Архив метки: мутации генов

Аутосомно-рецессивное заболевание

Аутосомно-рецессивный тип наследования

Пример родословной При аутосомно-рецессивных заболеваниях у здоровых родителей некоторые дети оказываются больными. Это связано с тем, что оба родителя являются носителями аномального аутосомно-рецесссивного гена. Для этого типа наследования характерны следующие закономерности.
1) если поражённый ребёнок родился у фенотипически нормальных родителей, то родители обязательно являются гетерозиготами, 25% их детей поражено,50% — гетерозиготны и 25% — нормальны.
2) Если вступают в брак больной с рецессивным заболеванием и генотипически нормальный человек, все их дети будут гетерозиготами и фенотипически здоровы.
3) Если вступают в брак больной и гетерозигота, то половина их детей окажутся поражёнными, а половина – гетерозиготны.
4) Если вступают в брак двое больных одним и тем же рецессивным заболеванием, то все дети их будут больны.
5) Мужчины и женщины болеют одинаково часто.

http://schools.keldysh.ru/school1413/pro_2005/z/aut-rec.htm
Там же еще и про другие типы наследования есть:
Аутосомно — доминантный тип наследования.
Сцепленное с полом наследование (К настоящему времени известно более 200 генов, доминантных и рецессивных, сцепленных с Х-хромосомой)

Гликогенозы la и lb типа наследуются аутосомно-рецессивно. Ген, кодирующий глюкозо-6-фосфатазу (G6PC), картирован на хромосоме 17q21. Идентифицировано более 100 мутаций. Ген, кодирующий транспортный белок (G6PT), картирован на хромосоме llq23. Описано около 70 различных мутаций.

Гликогеноз III типа — аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное недостаточностью амило-1,6-глюкозидазы (дебранчинг-фермента) (GDE). Дефект этого фермента приводит к накоплению гликогена аномальной структуры. Ген GDE картирован на хромосоме 1р21. Идентифицировано около 50 мутаций этого гена. Гликогеноз ШЬ обычно обусловлен мутациями третьего экзона гена, в то время как мутации в других областях, как правило, приводят к гликогенозу Ша. Четких генофенотипических корреляций между тяжестью мутации и клиническими проявлениями болезни не выявлено.

Гликогеноз IV типа наследуется аутосомно-рецессивно. Ген, кодирующий фермент GBE, картирован на хромосоме Зр14. Три точечных мутации — R515C, F257L и R524X — были найдены у большинства пациентов с печёночной формой заболевания. У больных с непрогрессирующей печёночной формой обнаружена мутация Y329S. При взрослой форме болезни все обнаруженные мутации относительно мягкие, что может объяснять позднюю манифестацию болезни.

Гликогеноз VI типа — аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с мутациями гена печёночной изоформы гликогенфосфорилазы. Известны три изоформы фосфорилазы, которые кодируются разными генами. Ген печёночной изоформы гликогенфосфорилазы PYGL картирован на хромосоме 14q21-q22.

Гликогеноз IX типа. Киназа фосфорилазы (РНК) — декагексамерный белок, состоящий из четырёх субъединиц. Две изоформы а-субъединицы (aL — печёночная и аМ — мышечная) кодируются двумя генами, расположенными на Х-хромосоме (РНКА2 и РНКА1 соответственно); beta-субъединица (кодируемая геном РНКВ), две изоформы у-субъединицы (yT — печень/яички и уМ — мышечная, кодируются генами PKHG2 и PKHG1 соответственно) и три изоформы кальмодулина (CALM1, CALM2, CALM3), кодируются аутосомными генами. Ген РНКА2 картирован на Хр22.2-р22.1, ген РНКВ на 16ql2-ql3, и ген PKHG2 на хромосоме 16р12-р11.

Наиболее частый печёночный вариант, XLG или GSD IXa (обусловлен мутациями в гене РНКА2), разделяют на два подтипа: XLG 1, классический, частый вариант, и XLG 2. При XLG 1 активность РНК в печени и клетках крови снижена, при XLG 2 активность РНК в печени, эритроцитах и лейкоцитах нормальная. Поэтому даже нормальная активность этого фермента не исключает гликогеноз XLG. Это связано с тем, что XLG 2 обусловлен мутациями, оказывающими регу-ляторное воздействие на активность фермента, но не изменяющими его активности in vitro.

Гликогеноз 0 типа — аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное мутациями гена гликогенсинтазы. Ген гликогенсинтазы (GYS2) картирован на хромосоме 12р12.2.

Гликогеноз II типа, или болезнь Помпе, наследуется аутосомно-рецессивно. Ген, кодирующий а-гликозидазу (GAA), картирован на хромосоме 17q25. Известно более 120 мутаций. Для некоторых мутаций установлены четкие гено-фенотипические корреляции, так, например, мутация сайта сплайсинга IVSI (-13T->G) встречается более чем у половины больных с поздней формой заболевания.

Гликогеноз V типа

Аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с мутациями гена миофосфорилазы. Ген миофосфорилазы (PYGM) картирован на хромосоме llql3. Известно более 40 мутаций. Наиболее распространённая — мутация R49X — 81% мутантных аллелей в странах Европы. Генофенотипических корреляций не выявлено — у пациентов с одним и тем же генотипом может быть более тяжёлое или более лёгкое течение заболевания.

Гликогеноз VII типа

Аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное мутациями гена PFK-M. Ген PFK-M картирован на хромосоме 12, он кодирует мышечную субъединицу фосфофрутокиназы. В гене PFK-M у больных с PFK-недостаточностью описано не менее 15 мутаций.

Гликогеноз IIb типа

Сцепленное с Х-хромосомой доминантное заболевание, связанное с недостаточностью LAMP-2 (лизосомо-ассоциированного мембранного белка 2). Ген LAMP2 картирован на Xq28.

Недостаточность фосфоглицераткиназы

Фосфоглицераткиназа (PGK) — белок, кодируемый геном PGK1. Ген картирован на Xql3.

Гликогеноз XI типа, или недостаточность лактатдегидрогеназы, — аутосомно-рецессивное заболевание. Лактатдегидрогеназа — тетрамерный фермент, состоящий из двух субъединиц М (или А) и Н (или В), представлен 5 изоформами. Ген М-субъединицы LDHM картирован на хромосоме 11.

Гликогеноз X типа, или недостаточность фосфоглицератмутазы (PGAM), — аутосомно-рецессивное заболевание. Фосфоглицератмутаза — димерный фермент: разные ткани содержат различные пропорции мышечной (ММ) или мозговой изоформы (ВВ) и гибридные варианты (MB). В мышечной ткани преобладает ММ-изоформа, в то время как в большинстве других тканей — ВВ. Ген PGAMM картирован на хромосоме 7 и кодирует М-субъединицу.

Гликогеноз XII типа, или недостаточность альдолазы А, — аутосомно-рецессивное заболевание. Альдолаза имеет три изоформы (А, В, С): скелетные мышцы и эритроциты содержат преимущественно А-изоформу, которая кодируется геном ALDOA. Ген картирован на хромосоме 16.

Гликогеноз XIII типа, или недостаточность бета-енолазы, — аутосомно-рецессивное заболевание, beta-енолаза — димерный фермент, который существует в виде нескольких изоформ, образованных в результате комбинаций трех субъединиц а, бета и у, бета-субъединица кодируется геном EN03, картированным на хромосоме 17.

Т. 2. Педиатрия By Под ред. А.А. Баранова